Prof. Dr. Evi Kostenis
Professorin für Pharmazeutische Biologie
Geschäftsführende Direktorin
Forschungsbereiche
Unsere Arbeitsgruppe forscht im Bereich von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs), der größten Familie von Membranproteinen im menschlichen Genom, und den damit verbundenen Signalnetzwerken.
Unser besonderes Interesse gilt den molekularen Mechanismen, die GPCRs nutzen, um mit ihren nachgeschalteten Effektoren, wie z. B. heterotrimeren G-Proteinen und Arrestinen, in Kontakt zu treten, und wir versuchen, die sich daraus ergebenden zellulären Konsequenzen zu erforschen. Unter anderem erforschen wir die Rolle der GPCRs und der mit ihnen verbundenen Signalwege in Gesundheits- und Krankheitsparadigmen mit Hilfe einer Vielzahl von funktionellen Testtechnologien.
Unsere Signaltransduktionsplattform stützt sich auf modernste Instrumente zum Nachweis von Fluoreszenzresonanzenergietransfer (FRET) und Biolumineszenzresonanzenergietransfer (BRET). So verwenden wir beispielsweise FRET- und BRET-basierte Biosensoren zur Überwachung von Proteinkonformationsänderungen oder Protein-Protein-Interaktionen als Reaktion auf ligandenaktivierte GPCRs. Wir setzen auch FRET- und BRET-basierte Techniken ein, um die Bildung von Second Messengern und die intrazelluläre Ca2+-Mobilisierung zu verfolgen, sowie markierungsfreie Biosensor-Plattformen, die auf der Erkennung der dynamischen Massenumverteilung (DMR) und der Bioimpedanz basieren. Mit einem Zeiss Apotome Fluoreszenzmikroskop verfolgen wir den (sub-)zellulären Weg von Rezeptoren allein oder zusammen mit ihren nachgeschalteten Effektoren.
Gut etablierte, durch CRISPR/Cas9 Gen-Modellierung generierte Zellmodelle, sind für unsere Forschungsarbeit genauso unverzichtbar wie pharmakologische Werkzeuge, um insbesondere die Funktion einzelner GPCRs und/oder ihrer nachgeschalteten Signalnetzwerke gezielt zu stören.
Mit unseren Zell-Manipulationen wollen wir allgemeine Prinzipien und wesentliche Mechanismen entschlüsseln, die der Funktion von GPCRs und G-Proteinen zugrunde liegen und herausfinden, wie diese für die Entwicklung innovativer Therapien genutzt werden können.
Lebenslauf
| since 2006 | W3 Professor (Full Professor) for Pharmaceutical Biology at the University of Bonn |
| 2002 - 2006 | Head of in vitro Pharmacology, 7TM Pharma, Hørsholm, Denmark |
| 2001 - 2002 | Global GPCR project coordinator, Aventis Pharma Frankfurt, Germany |
| 1999 - 2001 | Group Leader in early drug discovery, cardiovascular disease group, Aventis Pharma Frankfurt, Germany |
| 1997 - 1999 | Visiting scientist with Dr. Jürgen Wess, National Institutes of Health, Bethesda, USA |
| 1995 - 1997 | Postdoctoral scientist as DAAD Fellow with Dr. Jürgen Wess, National Institutes of Health, Bethesda, USA |
| 1992 - 1995 | Dr. rer. nat. in Pharmacology & Toxicology, Subject: Allosteric modulation of muscarinic receptors, (summa cum laude), Prof. Dr. Klaus Mohr, University of Bonn, Germany |
| 1990 - 1992 | Full-time pharmacist in the Kurbad Apotheke, Bad Hersfeld, Germany, and freelance journalist for the Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ) and the Pharmazeutische Zeitung (PZ) |
| 1990 | German licensure as pharmacist |
| 1985 - 1989 | Studies of Pharmacy, Philipps-University Marburg, Germany |
| 9/2022 | Co-Chair of the 4GPCRnet International Symposium, Leipzig, Germany |
| 9/2017 | Chair of the FOR2372 International GPCR Symposium, Bonn, Germany |
| 1/2016 - | Editorial Board member of The Journal of Biological Chemistry (JBC) |
| 3/2016 - 9/2022 |
Vice-Spokesperson, DFG-funded Research Training Group RTG1873 "Pharmacology of 7TM-receptors and downstream signaling pathways"; University of Bonn |
| 2/2016 - | Spokesperson, DFG-funded Research Unit FOR2372 "G protein signalling cascades: with new molecular probes and modulators towards novel pharmacological concepts"; University of Bonn |
| 4/2016 - | Member of the International advisory board of COMPARE (Center of membrane proteins and receptors, Universities of Birmingham & Nottingham) |
| 1/2014 | Editorial Board member of Molecular Pharmacology |
| 2023 | PHOENIX Pharmacy Science Prize 2023 in the Pharmaceutical Biology category |
| 2016 | Neuroallianz publication award "bronze" for the publication "The Orphan G Protein-coupled Receptor GPR17 Negatively Regulates Oligodendrocyte Differentiation via Gαi/o and Its Downstream Effector Molecules"; J Biol Chem. (2016) 291:705. doi: 10.1074/jbc.M115.683953. |
| 2013 | Neuroallianz publication award "gold" for the publication "Decoding signaling and function of the orphan G protein-coupled receptor GPR17 with a small-molecule agonist"; Sci Signal. (2013) 6:ra93. |
| 2013 | PHOENIX Pharmacy Science Prize 2013 in the Pharmaceutical Biology category |
| 2013 | Price for Inventors by the Ministry of North-Rhine Westfalia (Hochschul Wettbewerb Zukunft Erfinden NRW). 3rd Price: GPR17 agonists and Screening Assay |
| 2012 | Neuroallianz publication award "silver" for the publication entitled "A biased ligand for OXE-R uncouples Gα and Gβγ signalling within a heterotrimer" by Stefanie Blättermann et al.; Nat Chem. Biol. (2012) 8: 631-638 |
| 1997 | National Institutes of Health (NIH) Visiting Program award |
| 1995 | Research Fellowship of the German Academic Exchange Service (DAAD) |
Publikationen
How Carvedilol activates β2-adrenoceptors
Benkel T, Zimmermann M, Zeiner J, Bravo S, Merten N, Lim VJY, Matthees E, Drube J, Miess-Tanneberg E, Malan D, Szpakowska M, Monteleone S, Grimes J, Koszegi Z, Lanoiselée Y, O’Brien S, Pavlaki N, Dobberstein N, Inoue A, Nikolaev V, Calebiro D, Chevigné A, Sasse P, Schulz S, Hoffmann C, Kolb P, Waldhoer M, Simon K, Gomeza J, Kostenis E.
Nat Commun. (2022) 13:7109
Heterotrimeric G Protein Subunit Gαq Is a Master Switch for Gβγ-Mediated Calcium Mobilization by Gi-Coupled GPCRs
Pfeil EM, Brands J, Merten N, Vögtle T, Vescovo M, Rick U, Albrecht IM, Heycke N, Kawakami K, Ono Y, Ngako Kadji FM, Hiratsuka S, Aoki J, Häberlein F, Matthey M, Garg J, Hennen S, Jobin ML, Seier K, Calebiro D, Pfeifer A, Heinemann A, Wenzel D, König GM, Nieswandt B, Fleischmann BK, Inoue A, Simon K, Kostenis E.
Mol Cell. (2020) 80:940
Direct targeting of Gαq and Gα11 oncoproteins in cancer cells
Annala S, Feng X, Shridhar N, Eryilmaz F, Patt J, Yang J, Pfeil EM, Cervantes-Villagrana RD, Inoue A, Häberlein F, Slodczyk T, Reher R, Kehraus S, Monteleone S, Schrage R, Heycke N, Rick U, Engel S, Pfeifer A, Kolb P, König G, Bünemann M, Tüting T, Vázquez-Prado J, Gutkind JS, Gaffal E, Kostenis E.
Sci Signal. (2019) 12(573)
Publikationen
Arrestins as rheostats of GPCR signalling
Gutkind JS, Kostenis E.
Nat Rev Mol Cell Biol. (2018) 19:615
Lack of beta-arrestin signaling in the absence of active G proteins
Grundmann M, Merten N, Malfacini D, Inoue A, Preis P, Simon K, Rüttiger N, Ziegler N, Benkel T, Schmitt NK, Ishida S, Müller I, Reher R, Kawakami K, Inoue A, Rick U, Kühl T, Imhof D, Aoki J, König GM, Hoffmann C, Gomeza J, Wess J, Kostenis E.
Nat Commun. (2018) 9:341
The experimental power of FR900359 to study Gq-regulated biological processes
Schrage R, Schmitz AL, Gaffal E, Annala S, Kehraus S, Wenzel D, Büllesbach KM, Bald T, Inoue A, Shinjo Y, Galandrin S, Shridhar N, Hesse M, Grundmann M, Merten N, Charpentier TH, Martz M, Butcher AJ, Slodczyk T, Armando S, Effern M, Namkung Y, Jenkins L, Horn V, Stößel A, Tietze D, Imhof D, Galés C, Drewke C, Müller CE, Hölzel M, Milligan G, Tobin AB, Gomeza J, Dohlman HG, Sondek J, Harden TK, Bouvier M, Laporte SA, Aoki J, Fleischmann BK, Mohr K, König GM, Tüting T, Kostenis E.
Nat Commun. (2015) 6:10156
Decoding Signaling and Function of the Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR17 with a Small Molecule Agonist
Hennen S, Wang H, Peters L, Merten N, Simon K, Spinrath A, Blättermann S, Akkari R, Schrage R, Schröder R, Schulz D, Vermeiren C, Zimmermann K, Kehraus S, Drewke C, Pfeifer A, König GM, Mohr K, Gillard M, Müller CE, Lu QR, Gomeza J, Kostenis E.
Sci Signal. (2013) 6(298).
A biased ligand for OXE-R uncouples Gα and Gβγ signaling within a heterotrimer
Blättermann S, Peters L, Otterbach PA, Bock A, Konya V, Weaver D, Gonzalez A, Schröder R, Tyagi R, Luschnig P, Gäb J, Hennen S, Ulven T, Pardo L, Mohr K, Gütschow M, Heinemann A, Kostenis E.
Nat Chem Biol. (2012) 8:631
Applying label-free dynamic mass redistribution technology to frame signaling of G protein-coupled receptors non-invasively in living cells
Schröder R, Schmidt J, Blättermann S, Peters L, Janssen N, Grundmann M, Seemann W, Kaufel D, Merten N, Drewke C, Gomeza J, Milligan G, Mohr K, Kostenis E.
Nat Protocols. (2011) 6:1748
Deconvolution of complex G protein-coupled receptor signaling in live cells using dynamic mass redistribution measurements
Schröder R, Janssen N, Schmidt J, Kebig A, Merten N, Hennen S, Müller A, Blättermann S, Mohr-Andrä M, Zahn S, Wenzel J, Smith NJ, Gomeza J, Drewke C, Milligan G, Mohr K, Kostenis E
Nat Biotechnol. (2010) 28:943.
Vollständige Publikationsliste
Pressemitteilungen
Bonner Pharmaforscher erhalten Hightech-Gerät
Neuer Ansatz im Kampf gegen MS
Erfindungen für die Zukunft
Wie gestörte Zellkommunikation zu Krankheiten führt
Herz-Medikament kurbelt Reparatur von Neuronen an
Pflanzen-Wirkstoff bremst aggressiven Augenkrebs
Fisch soll bei der Suche nach MS-Medikamenten helfen
Evi Kostenis erhält den PHOENIX Pharmazie Wissenschaftspreis
Videos
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2023 PHOENIX Pharmazie Wissenschaftspreis
