Entwicklung von Modulatoren für die Aktivität von G-Proteinen
Somit sind G-Proteine attraktive Zielstrukturen für die Entwicklung von pharmakologisch interessanten Werkzeugen, die für ein besseres Verständnis der Wirkung von G-Proteinen und der Vernetzung ihrer Signaltransduktionswege u.a. in der Forschung zum Einsatz kommen können. Der Einsatz von Peptiden als mögliche Modulatoren kann dazu dienen, die Vorteile von kleinen Molekülen wie zum Beispiel die kostengünstigere und leichtere Synthese sowie die Zellpenetration mit Vorteilen von großen Molekülen wie deren Selektivität und Spezifität zu verbinden. Eine der wenigen Verbindungen, die als Gαq-Proteinmodulator dient, ist das Depsipeptid FR900359 [1-3]. Großes Interesse besteht jedoch, für andere Gα-Untereinheiten ebenso spezifische und selektive Modulatoren zu entwickeln [1].
[1] Reher, R., Kühl, T., Annala, S., Benkel, T., Kaufmann, D., Nubbemeyer, B., Odhiambo, J. P., Heimer, P., Bäuml, C. A., Kehraus, S.,
Crüsemann, M., Kostenis, E., Tietze, D., König, G. M., Imhof, D., ChemMedChem 13 (2018) 1634-1643.
[2] Schrage, R., Schmitz, A. L., Gaffal, E., Annala, S., Kehraus, S., Wenzel, D., Büllesbach, K. M., Bald, T., Inoue, A., Shinjo, Y., Galandrin, S.,
Shridhar, N., Hesse, M., Grundmann, M., Merten, N., Charpentier, T. H., Martz, M., Butcher, A. J., Slodczyk, T., Armando, S., Effern, M.,
Namkung, Y., Jenkins, L., Horn, V., Stößel, A., Dargatz, H., Tietze, D., Imhof, D., Gales, C., Drewke, C., Müller, C. E., Hölzel, M., Milligan, G.,
Tobin, A. B., Gomeza, J., Dohlman, H. G., Sondek, J., Harden, T. K., Bouvier, M., Laporte, S. A., Aoki, J., Fleischmann, B. K., Mohr, K., König,
G. M., Tüting, T., Kostenis, E., Nat. Commun. 6 (2015) 1-17.
[3] Schmitz, A.-L., Schrage, R., Gaffal, E., Charpentier, T. H., Wiest, J., Hiltensperger, G., Morschel, J., Hennen, S., Häußler, D., Horn, V., Wenzel,
D., Grundmann, M., Büllesbach, K. M., Schröder, R., Brewitz, H. H., Schmidt, J., Gomeza, J., Galés, C., Fleischmann, B. K., Tüting, T., Imhof,
D., Tietze, D., Gütschow, M., Holzgrabe, U., Sondek, J., Harden, T. K., Mohr, K., Kostenis, K., Chem. Biol. 21 (2014) 890-902.